Entecavir
 
Tra i 99 pazienti naive che hanno raggiunto i 6 anni di trattamento, è stata riscontrata resistenza genotipica cumulativa nell'1.2%, senza nuovi casi a partire dal terzo anno, con ottimi risultati in termini di efficacia (il 94% dei pazienti presentava HBV-DNA < 300 copie/ml). Dei 29 pazienti pretrattati con lamivudina, è stato osservato un costante incremento della insorgenza di resistenza genotipica all’ETV (dal primo al sesto anno è stata osservata resistenza nel 6%, 15%, 36%, 47%, 51% e 57%), quasi sempre accompagnata da breakthrough virologico. La resistenza genotipica all’ETV si manifesta quando si associano le mutazioni M204I/V ± L180M della lamivudino-resistenza alle mutazioni specifiche dell’entecavir, T184, S202 o M250.
 
I dati confermano l’elevata barriera genetica dell’ETV e il trascurabile rischio nel tempo di sviluppare resistenza nei pazienti naive e la frequente selezione di ceppi resistenti al farmaco nei pazienti resistenti alla lamivudina.
 
RESISTENZA CUMULATIVA
AD ENTECAVIR		 PAZIENTI NAIVE %
(N° pazienti)		 PAZIENTI RESISTENTI
A LAMIVUDINA (%)
(N° pazienti)
ANNO 1
0.2 (663)
6 (187)
ANNO 2
0.5 (278)
15 (146)
ANNO 3
1.2 (149)
36 (80)
ANNO 4
1.2 (120)
46 (52)
ANNO 5
1.2 (108)
51 (33)
ANNO 6
1.2 (99)
57 (29)
 
Sono stati presentati anche alcuni lavori sull’utilizzo di ETV, da solo o in combinazione, in pazienti multiresistenti o con risposta incompleta ad altri analoghi.
 
Lutgehetmann e coll (2) hanno utilizzando ETV 1 mg die associato a tenofovir come terapia di salvataggio in 20 pazienti multiresistenti o con parziale risposta al trattamento in atto, con malattia avanzata, ottenendo la negativizzazione dell’HBV-DNA in 9 alla valutazione dopo 10 mesi di trattamento.
 
Lai e coll (3) hanno, invece, valutato i pazienti dello studio randomizzato ETV-079 di confronto tra ETV vs adefovir che, in seguito a risposta parziale o relapse ad adefovir sono stati posti in trattamento con ETV 1 mg: di 18 pazienti in trattamento, 8/16 hanno ottenuto un HBV-DNA < 300 copie/ml al sesto mese e 8/9 al 12 mese, per cui il pretrattamento con adefovir non sembra indurre una riduzione della sensibilità all’ETV.