Studio OptiB L’end-point primario di OptiB è la soppressione completa della replicazione HBV (HBV-DNA <69 U/ml) a 24 settimane di trattamento, mentre gli end-point secondari sono: a) la soppressione completa e rapida (a 4 e 12 settimane) della replicazione HBV; b) la durata nel tempo della soppressione virologica; c) la sieroconversione HBeAg/anti-HBe nei pazienti HBeAg positivi; d) la perdita dell’HBsAg e la sieroconversione anti-HBs; e) la valutazione della selezione di resistenze virali; f) la valutazione della tollerabilità e la registrazione degli eventi avversi. Nelle tabelle 1 e 2 sono riassunte le caratteristiche cliniche e virologiche e l’analisi genotipica delle sequenze virali basali dei pazienti inclusi in OptiB.   Tabella 1. Caratteristiche cliniche e virologiche dei pazienti Numero di pazienti n=85 * Maschi (%) 70 (82) Età, anni ** 55 (21-75) BMI >25 (%) 38 (45) Cirrosi (%) 37 (44) ALT, UI/ml ** 70 (10-1242) Comorbidità (%) 31 (36) HBeAg positività (%) 35 (41) HBV-DNA, log U/ml** 5.8 (2.3-8.6) Genotipo HBV *** [A/B/C/D] 4 / 0 / 3 / 67 Mutazioni di resistenza (%) 68 (95.8) Mutazioni LAM **** (%) 40 (56) Mutazioni ADV **** (%) 33 (46) Durata trattamento con ADV pre-arruolamento ** (mesi) 29.2 Numero di pazienti LAM → ADV (%) 13 (15%) Numero di pazienti LAM+ADV → LAM+TDF 72 (85%) 91 pazienti sottoposti a screening, 6 non avevano i requisiti per l’arruolamento; ** mediana (intervallo); *** disponibile in 74 pz; **** disponibile in 71 pz   La popolazione di pazienti inclusa in OptiB si caratterizza, anche in confronto con gli altri studi citati [le coorti di van Bommel (8, 9) e gli studi di Berg (10) e Patterson (11)] per: • l’età media elevata dei pazienti (55 anni contro 39-40 negli studi van Bommel e Berg); • la presenza di una malattia avanzata (44% di cirrosi contro 15% nello studio di Berg); • la prevalenza di infezione da HBV genotipo D; • l’ampia esposizione a precedenti trattamenti con analoghi: la maggior parte dei pazienti è stata precedentemente già reclutata nel programma di accesso allargato ad ADV (EAP-ADV) a seguito del fallimento di una precedente terapia con lamivudina; • la pressoché costante presenza di resistenza a uno o più farmaci anti-epatite B (95.8% contro il 41% dello studio di Berg).   Per quanto riguarda il trattamento, 13 pazienti (15%) sono passati da ADV a TDF mentre la maggioranza dei pazienti inclusi in OptiB (72 pazienti, pari all’85%) passava dalla combinazione di ADV+LAM a TDF+LAM.   Tabella 2. Analisi genotipica pre-trattamento Pazienti arruolati (pz analizzati) 85 (71) Pazienti con mutazioni di resistenza (%) 68 (95.8) Pazienti con mutazioni di resistenza a ADV (%) 33 (46.5) rtA181V 14 rtN236T 2 rtA181T + rtN236T 7 rtA181V + rtN236T 7 rtI233V 3 * Pazienti con mutazioni di resistenza a LAM (%) 40 (56.3) rtL180M 8 rtL180M + rtM204V/I 27 rtM204I 7 Pazienti con mutazioni rtA181T (%) 7 (9.9) Pazienti con mutazioni rtS202C/G/I (%) 4 (5.6) Pazienti con mutazioni rtM250I/V and rtM250L (%) 2 / 10 (2.8 / 11.3) Pazienti con mutazioni rtT184S/A/I/L/G/C/M (%) 1 (1.4) * 1=I233V+A181V; 1=I233V+A181T+N236T; 1=I233V+A181V+L180M+A194T   L’analisi genotipica condotta in 71 pazienti prima del reclutamento nello studio ha mostrato la presenza di mutazioni di resistenza a LAM (LAM-R) [rtL180M, rtL180M + rtM204V/I e rtM204I] in 40/71 pazienti (56.3%), mutazioni di resistenza a entecavir (ETV-R) [rtS202C/G/I, rtM250I/V e rtT184S/A/I/L/G/C/M] in 7/71 pazienti (9.9%) e mutazioni di resistenza a ADV (ADV-R) [rtA181V, rtN236, rtA181T/V + rtN236T and rtI233V] in 33/71 pazienti (46.5%). Una sequenza HBV wild type era presente in solo 3 pazienti su 71. Nello studio di Berg (10) i pazienti con HBV wild type erano poco meno del 60%, il 37% nello studio di Patterson (11) e il 19 nello studio di van Bommel (9). In quest’ultimo studio i pazienti con LAM-R erano il 62% (56.3% in OptiB) ma i pazienti con ADV-R solo il 19% contro il 46.5% in OptiB. Questi dati confermano la lunga storia terapeutica e di esposizione al trattamento con analoghi dei pazienti inclusi in OptiB.