CROI 2022: terza paziente libera da HIV | Dopo i pazienti di...

Dopo i pazienti di Berlino e di Londra, una donna di New York...

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022

Presentati i dati relativi alla guarigione dall’HIV di una donna di mezza età (in post-menopausa), partecipante allo studio osservazionale IMPAACT P1107, guidato da Yvonne Bryson della University of California Los Angeles (UCLA) e Deborah Persaud della Johns Hopkins University di Baltimora, che segue 25 persone con HIV che si sottopongono a un trapianto di cellule staminali dal sangue del cordone ombelicale per il trattamento del cancro e altre gravi condizioni.  Lo studio utilizza il sangue del cordone ombelicale precedentemente screenato con la doppia mutazione CCR5-delta-32, che è presente solo in circa l'1% dei nord europei ed è ancora più raro in altre popolazioni. La paziente,  con diagnosi di positività a HIV nel 2013 e di leucemia mieloide acuta nel 2017, ha richiesto un trapianto di cellule staminali. Essendo di etnia mista, le possibilità della donna di trovare un donatore adulto geneticamente compatibile e allo stesso tempo portatore della doppia mutazione erano scarse, soprattutto perché le persone di colore sono sottorappresentate nei registri dei donatori di midollo osseo. Il sangue del cordone ombelicale è più "indulgente" e non richiede una corrispondenza genetica così stretta come le cellule staminali adulte, ha spiegato Bryson, ma il volume delle cellule è troppo piccolo per un trapianto da adulti e le cellule del cordone ombelicale sono più lente a ottenere l’engraftment, o a stabilirsi nel corpo. È stata quindi eseguita una nuova procedura, il trapianto aplo-cordale, che combina le cellule del sangue del cordone ombelicale CCR5-delta-32 con cellule staminali adulte parzialmente abbinate di un parente della donna senza la mutazione CCR5. Le cellule adulte del donatore forniscono un volume sufficiente e un trapianto più rapido, rafforzando il sistema immunitario e dando alle cellule del sangue del cordone più tempo per stabilirsi.  Entro 100 giorni dal trapianto la paziente ha ottenuto un engraftment del 100% delle cellule immunitarie CCR5-delta-32 derivate dalle cellule del sangue cordonale.  Le nuove cellule erano resistenti ad HIV e, sorprendentemente, erano anche insensibili ai ceppi di HIV che usano il recettore CXCR4 piuttosto che CCR5 per entrare nelle cellule. Dopo il trapianto la donna ha seguito una terapia ART per 3 anni, con una carica virale plasmatica non rilevabile, un DNA HIV non rilevabile nelle cellule immunitarie (che riflette il serbatoio virale latente) e nessuna evidenza di HIV compatibile con la replicazione. Come previsto, la sua conta delle cellule T CD4 e CD8 è scesa dopo la terapia di condizionamento, ma un anno dopo è risalita ed è rimasta stabile intorno ai livelli normali, mentre l'attivazione immunitaria HIV-specifica è diminuita. Per di più, un anno dopo il trapianto si è sierorevertita, ovvero è diventata negativa agli anticorpi dell'HIV. A quel punto, la ART è stata interrotta e 14 mesi dopo – 4.5 anni dopo il trapianto di cellule staminali - non ha avuto un rebound virale, mantiene risposte immunitarie cellulari HIV-specifiche non rilevabili, è ancora negativa agli anticorpi HIV e la leucemia è in remissione.

Hsu J et al (Bryson Y presenting). HIV-1 remission with CCR5∆32∆32 haplo-cord transplant in a U.S. women: IMPAACT P1107. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 65LB, 2022